近日，食藥監總局新(xīn)聞發言人就馬兜鈴酸與肝癌相關性的文(wén)章接受了媒體(tǐ)的采訪，在提到食藥監局針對馬兜鈴酸的下一步措施時說到：
所有(yǒu)把含馬兜鈴酸藥材作(zuò)為(wèi)原料生産(chǎn)制劑的企業，都要對其産(chǎn)品進行安(ān)全性評價，限期提供評估結論，逾期未能(néng)提供評估結論，要停止生産(chǎn)，注銷藥品批準文(wén)号；有(yǒu)評估結論的，要提出風險控制措施，經藥品審評中(zhōng)心審評後，對獲益大于風險的修改完善說明書，對風險大于獲益的予以淘汰。
關于馬兜鈴酸，連日來争論不斷，這是食藥監總局的首次正式回應。
▍“馬兜鈴酸——基因突變——肝癌”邏輯待證實
《台灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物(wù)廣泛相關》論文(wén)作(zuò)者黃偉添将馬兜鈴酸導緻的基因突變類型稱為(wèi)馬兜鈴酸“指紋”。
（圖片來源：網絡）
也就是說，其研究團隊認為(wèi)這種突變類型唯獨隻有(yǒu)馬兜鈴酸會造成，其他(tā)緻癌物(wù)是不會有(yǒu)這種突變的。
針對黃偉添的這一說法，中(zhōng)國(guó)中(zhōng)醫(yī)科(kē)學(xué)院中(zhōng)藥所研究員梁愛華，中(zhōng)國(guó)中(zhōng)醫(yī)科(kē)學(xué)院中(zhōng)藥所黨委書記、副所長(cháng)朱曉新(xīn) ， 中(zhōng)國(guó)工(gōng)程院院士、中(zhōng)國(guó)中(zhōng)醫(yī)科(kē)學(xué)院院長(cháng)張伯禮近日，在媒體(tǐ)上發表文(wén)章表示質(zhì)疑。
三位學(xué)者舉例說，國(guó)外權威專業雜志(zhì)《癌變》（Carcinogenesis）曾經在1994年發表了一篇論文(wén)，研究者發現，氯乙烯可(kě)以引起人基因突變，突變類型以A：T → T：A為(wèi)主，并可(kě)引起肝血管瘤乃至于肝癌。
也就是說，除了馬兜鈴酸，其他(tā)的緻癌物(wù)也會造成A：T → T：A突變，并不是馬兜鈴酸特有(yǒu)的，所以用(yòng)所謂的“馬兜鈴酸指紋”得出馬兜鈴酸可(kě)能(néng)緻癌的結論并非無懈可(kě)擊。
三位學(xué)者還說到，更何況，還有(yǒu)很(hěn)多(duō)其他(tā)緻癌物(wù)到底會産(chǎn)生什麽樣的突變，目前還沒有(yǒu)全部研究清楚。
此外，中(zhōng)國(guó)人民(mín)解放軍總醫(yī)院腎髒病科(kē)、全軍腎髒病研究所的專家謝(xiè)院生和陳香美也指出，馬兜鈴酸導緻肝癌的證據不足，需進一步研究：
基因突變不等于癌，含馬兜鈴酸中(zhōng)藥——馬兜鈴酸——基因突變——肝癌的内在聯系如何不清楚，尚有(yǒu)待進一步研究。
至于攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有(yǒu)無因果關系，黃偉添在回應媒體(tǐ)時也說到，這個問題可(kě)以分(fēn)為(wèi)兩個部分(fēn)：一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎？二、這些突變緻癌風險有(yǒu)多(duō)大？
他(tā)們現在“99%肯定”是馬兜鈴酸造成突變，而這些突變更準确地說隻是緻癌風險因素，不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風險尚需進一步研究。
▍馬兜鈴酸腎毒性已被證實
馬兜鈴酸天然存在于馬兜鈴、關木(mù)通等馬兜鈴科(kē)植物(wù)中(zhōng)。相關中(zhōng)草(cǎo)藥曾經用(yòng)于治療風濕、痛風等多(duō)種病症，并廣泛地應用(yòng)在減肥和減輕經期症狀上。
（圖片來源：網絡）
曆史上馬兜鈴酸曾多(duō)次引起争議：
上世紀90年代，比利時研究發現含有(yǒu)馬兜鈴酸的草(cǎo)藥減肥藥導緻女性腎損害。
歐盟及新(xīn)加坡等地在2001年到2005年間開始禁止使用(yòng)含馬兜鈴酸的草(cǎo)藥。
美國(guó)食品和藥物(wù)管理(lǐ)局也曾于2001年發出警告信，要求消費者停止使用(yòng)任何含馬兜鈴酸的植物(wù)産(chǎn)品。
2003年，中(zhōng)國(guó)多(duō)家媒體(tǐ)報道龍膽瀉肝丸中(zhōng)的關木(mù)通成分(fēn)含馬兜鈴酸導緻腎病，當年中(zhōng)國(guó)國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)局取消了關木(mù)通藥用(yòng)标準。
2003年，世界衛生組織下屬的國(guó)際癌症研究中(zhōng)心将馬兜鈴酸列為(wèi)“一類緻癌物(wù)”。
除了肝癌和腎病外，馬兜鈴酸也已被認為(wèi)會導緻尿路上皮癌等多(duō)種癌症。
并且，目前國(guó)家對所使用(yòng)的品種也有(yǒu)嚴格的含量限定，比如，規定細辛中(zhōng)的馬兜鈴酸含量必須低于十萬分(fēn)之一。
▍劑量與毒性
關于馬兜鈴酸緻癌與劑量的關系，目前尚存兩種不同的說法：
一種說法認為(wèi)，早在 2013 年，科(kē)學(xué)家就發現馬兜鈴酸緻癌的機制，是它的代謝(xiè)産(chǎn)物(wù) dA-AAI 可(kě)以跟人體(tǐ) DNA 形成加合物(wù)，隻需要一個小(xiǎo)堿基，癌症就可(kě)能(néng)會發生。
馬兜鈴酸這種 1 類緻癌物(wù)，誘變劑導緻的 DNA 損傷是沒有(yǒu)所謂安(ān)全門檻的。馬兜鈴酸緻癌，是概率問題，你攝入得越多(duō)，患肝癌的可(kě)能(néng)性就越高。
這和黃曲黴素、重金屬損傷等不一樣，後兩者的緻癌有(yǒu)量的積累，但是馬兜鈴酸沒有(yǒu)所謂安(ān)全劑量。而且，病人攝入馬兜鈴酸草(cǎo)藥 20 年後，活檢仍能(néng)找到馬兜鈴酸的代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)。
按照這種說法，含馬兜鈴酸的中(zhōng)藥怕是要全面退市。
另一種說法則認為(wèi)，馬兜鈴酸的副作(zuò)用(yòng)與使用(yòng)劑量相關。
持這一觀點的專家認為(wèi)，說緻癌物(wù)隻要吃一點就會引起基因突變，就會引起癌症的觀點是片面的。
除了特異質(zhì)反應以外，藥物(wù)的毒性包括緻癌性與劑量和用(yòng)藥時間，國(guó)際上通常是通過對有(yǒu)毒物(wù)質(zhì)制定限量标準來保證安(ān)全性。
他(tā)們舉例說，上世紀90年代，比利時研究發現含有(yǒu)馬兜鈴酸的草(cǎo)藥減肥藥導緻女性腎損害。是因為(wèi)這些婦女吃含有(yǒu)馬兜鈴酸減肥藥的時間相當的長(cháng)，不少人持續吃1-2年。
專家指出，中(zhōng)醫(yī)中(zhōng)藥不是萬能(néng)的，也不是萬惡的。沒有(yǒu)哪種藥能(néng)夠治療百病，也沒有(yǒu)哪味藥适合大劑量長(cháng)期服用(yòng)。
長(cháng)期大劑量使用(yòng)任何藥物(wù)，都可(kě)能(néng)出現藥物(wù)毒副作(zuò)用(yòng)，這屬于不當用(yòng)藥，而并非藥物(wù)本身的問題。
砒霜是劇毒物(wù)，用(yòng)好了卻可(kě)以治療白血病；維生素A是人體(tǐ)生長(cháng)發育必需的物(wù)質(zhì)，但是如果妊娠期過度應用(yòng)可(kě)緻胎兒畸形。
大家需要做的不是拒絕應用(yòng)中(zhōng)藥，更不是诋毀中(zhōng)醫(yī)中(zhōng)藥，而是應該提高中(zhōng)藥的品質(zhì)，按病症合理(lǐ)使用(yòng)中(zhōng)藥或中(zhōng)成藥，以減毒增效。
古代中(zhōng)醫(yī)就主張“中(zhōng)病即止”，也就是說，病情緩解了就停藥。
附：可(kě)能(néng)含有(yǒu)馬兜鈴酸的馬兜鈴科(kē)藥材名(míng)單：24種
（圖片來源：醫(yī)藥手機報）
附：含馬兜鈴屬藥材的已上市中(zhōng)成藥品種名(míng)單：47種
